慢性大肠病(CKD)是一种综合症,其特质是脾脏构造、新功能的过后改变,或两者都对形态的健康有影响。大肠小球滤过率(GFR)低于60 mL/min/1.73m2,大肠新功能下降,大肠新功能侵害过后3个月以上,即为CKD。举例来说大肠新功能侵害又称慢性大肠新功能脑出血,之后加剧终末期大肠病(ESRD),需要脾脏替代外科手术。
大肠血栓与大肠新功能侵害有关。加剧CKD的病症必要加剧进行性非典型血栓,大肠自在包周围毛锯大肠脏缺氧丢失,大肠自在包变小加剧新功能大肠素摧残。损伤的自在包发生锯胞死亡,加剧自在包变小和锯胞外基质(ECM)沉积,之后加剧举例来说血栓。减少ECM的降解,以及提高ECM的人工合如此一来,是ECM重构的决定性,有利于大肠血栓。
癌症大肠病(DN)现在是CKD和ESRD最常见的病因,并与自在大肠脏当中风率和死亡率无关。氧化应激、黏膜和血栓只不过是DN当中风必要当中的决定性环节。氧化应激是DN的算起部分,在多种类型的大肠锯胞(内皮锯胞、系膜锯胞、上皮锯胞、自在包锯胞、缘锯胞)当中刺激多种病症移动式。
然而,血栓是DN最基本和最凸显的特质,如果不就其,黏膜只不过是大肠血栓发生和方面的当中自在功用。黏膜移动式是DN的发展的决定性,免疫锯胞、巨噬锯胞和T淋巴锯胞的募集和抑制在癌症大肠小球当中很凸显。
这些炎性锯胞在大肠微环境当中人工合如此一来和分泌的促炎和如此一来纤维锯胞q,直接摧残脾脏构造,进而会有上皮-间充质转成现实生活,加剧锯胞外基质受益。先前的研究报道,抑制黏膜锯胞进到脾脏对实验性DN具有保护功用。IL-20是IL-10家族如此一来员之一,通过IL-20R1/IL-20R2或IL-22R1/IL-20R2受体一氧化氮抑制信号转导。以往的研究声称IL-20直接参与了、动脉粥样硬质和当中风的当中风必要。IL-20在调控大肠脏分解如此一来、趋化、如此一来骨锯胞和破骨锯胞等上都具有重要功用。
除此以外,我们发现IL-20正向依赖性锯胞质人类脾脏上皮锯胞锯胞死亡,调节TGF-????1和IL-1???? 的暗示,两者都是直接参与急性大肠新功能脑出血的当中风必要。此外,CKD病征和CKD大鼠IL-20暗示调低。IL-20正向锯胞锯胞死亡在小鼠大肠上皮锯胞和提高生产TGF-????1鼠非典型如此一来纤维锯胞,两种类型的锯胞直接参与CKD.的当中风必要我们目前发现IL-20在小鼠和stz正向的一时期DN大鼠脾脏缘锯胞当中调低。IL-20通过caspase-8依赖移动式正向缘锯胞锯胞死亡,与DN无关。
因此,本文简要IL-20在CKD和DN的当中风必要当中大肠损伤的的发展和方面当中的病症功用,并反思抑制剂IL-20外科手术CKD和DN的外科手术潜力。
CKD病征肾锯胞L-20暗示调低。IL-20在CKD大鼠5/6大肠切除术建模当中在大肠、自在、肾、肺当中暗示憎恶。这些数据集声称IL-20与CKD无关。IL-20在CKD大鼠大肠自在包上皮锯胞、非典型免疫锯胞和大肠小球系膜锯胞当中高度暗示。
我们先前报道IL-20刺激系膜锯胞归因于MCP-1、CXCL10、CCL5、IL-6、ROS和iNOS。这些电磁场招募更加多的炎性单核锯胞和T锯胞进到大肠组织,这但会加强大肠新功能障碍。
此外,大肠自在包上皮锯胞的丢失是CKD大肠新功能衰弱的主要原因。IL- 20通过抑制自在包上皮锯胞(TKPTS和M-1锯胞)当中的caspase-3正向锯胞锯胞死亡。这一现实生活与促锯胞死亡亚基的不良提高有关。IL-20通过抑制人近端自在包上皮HK-2锯胞caspase-9正向锯胞锯胞死亡。
因此,IL-20通过研发促锯胞死亡和促生存底物的失衡,正向大肠上皮锯胞就其死亡,之后抑制锯胞质锯胞死亡的方式中。大肠血栓是CKD的一个完整的病症现实生活。代谢产量的提高,随着抑制profibrotic TGF-β1等生长q,加剧招募ECM-producing锯胞,使大肠血栓的方面。
TGF-β1是调节和来自非典型如此一来纤维锯胞、系膜锯胞,血小板,浸润锯胞进行性大肠血栓的的发展。IL-20充当TGF -β1憎恶刺激器高度暗示在大肠非典型如此一来纤维锯胞。IL-20刺激系膜锯胞归因于iNOS、ROS、MCP-1、IL-6。iNOS加强更加多一氧化碳的归因于,引起大肠组织损伤。此外,IL-20还正向生产TGF-β1、矩阵metalloproteinase-2(MMP-2)和MMP-9系膜锯胞。这些结果声称IL-20有可能直接参与大肠血栓。
我们提出了在CKD的发展现实生活当中IL-20系统会或渐进暗示逐渐升高的有可能必要。浸润性炎性锯胞、系膜锯胞或大肠上皮锯胞归因于IL-20,然后会有如此一来纤维锯胞归因于更加多的血栓q。IL-20还以自分泌或旁分泌的方式正向上皮锯胞锯胞死亡。
TGF-β1由IL-20-stimulated如此一来纤维锯胞会全面引起系膜锯胞或如此一来纤维锯胞人工合如此一来亚基质和各种矩阵加强ECM的人工合如此一来,之后加剧迹象。所有这些事件单独加强CKD方面或形如此一来一个全力的循环,以缩放其对脾脏摧残的影响。其有可能的必要如下:
在这篇简要当中反思了IL-20直接参与CKD和DN的多新功能功用,并论述了IL-20直接参与CKD当中风必要的岗位建模(左图1)。IL-20是一种多效性促炎锯胞q,具有增强黏膜、大肠脏分解如此一来和趋化的能力。IL-20受体(IL-20R1、IL-20R2、IL- 22R1)在大肠组织非典型如此一来纤维锯胞、大肠上皮锯胞、系膜锯胞和缘锯胞当中暗示。
此外,IL-20是调节大肠自在包锯胞锯胞死亡和加强大肠血栓的重要电磁场。这些观察使我们认识到IL-20在不同锯胞类型当中的重新生物科学新功能。阻断IL-20的新功能,包括单克隆抗体或小底物,有可能是IL-20介导的大肠损伤的一种可行的外科手术方案,可延缓其方面,减低其严重程度。
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