何为“阴性粒细胞型哮喘”？

大多数通过观察心包都可肝细胞上升和重度病症彼此之间联系的当前数据分析，在表象上都属于横切面数据分析。在这些数据分析当中，系统特质病因的都可肝细胞升很高持续性多较差；而且，这种升很高或许只是病因年龄、烟草烟雾暴露因素，或其故常用很高抗病毒利尿剂治疗病症时，所不止现的一种底故常为。

尽管有小部分病因不必要存有先天特质免疫底故常为的不止现异故常，并或许起因其心包内都可肝细胞的上升；但这些都可肝细胞的活特质，或许并不很高于那些轻度病症病因心包内都可肝细胞的活特质。故常用核酸的IL-8甲状腺激素抑制、或CXCR2抑制等，可以增大病因心包内都可肝细胞的上升，但这些新治疗的诊疗仍在数据分析之当中。

本文编译自现阶段的Curr Opin Pulm Med时代周刊，社论原所作为来自加拿大安大略省托马斯市麦克马斯特大学五专，及Firestone呼吸健康数据分析所的Parameswaran NairDr等。旨在探讨心包都可肝细胞上升和重度病症彼此之间的联系及其潜在的有助于；并量化那些以下降心包内都可肝细胞比例或活特质为前提的治疗，对于病症操控的因素。

如前所述

1、都可肝细胞特质病症的标记，缺少于心包内都可肝细胞短一段时间值的并不一定，以及经注重声称的都可肝细胞上升的存有。

2、大部分有关“都可肝细胞特质病症依赖性”的迹象，仅有来自横切面数据分析。而在此之前还并尚未举例来说的，有关这种依赖性稳定特质的纵向数据分析资料。

3、尽管在心包内都可肝细胞持续上升的病因当中，有小部分病因或许存有先天特质免疫功能性不止现异故常，但大多数此类病因的都可肝细胞升很高，或许是因为其存有病菌、或故常用了很高抗病毒利尿剂来保持其病症操控，所招致。

4、很少有诊疗试验车看不止心包内的都可肝细胞上升，可以不止现有诊疗系统特质特质的增大，因此，能够说明心包内都可肝细胞上升，在病症药理学及其病因学当中所起的抑制作用。

小结

虽然横切面的数据分析证明，在某些比较严重病症病因的心包当中，或许通过观察到都可肝细胞上升的物理现象，但这种物理现象无论如何是由甲状腺激素治疗招致，及其无论如何与病症的流行病学和比较严重持续性从外部系统特质，在此之前仍不似乎。而抗CXCR2治疗等新的治疗方法有，则为探讨都可肝细胞上升对病症比较严重持续性的因素缺少了期望。

节录

在不良底故常为最少的前提下，使病症病因的病因保持在操控稳定状态，且能防止其急特质渐增头痛时所需的治疗很高强度，是已确定病因病症比较严重持续性的主要依据。

迄今为止，利尿剂仍是病症治疗的坚实，其对大多数病症病因都合理，尽管其当中有些人或许能够故常用非故常很高的治疗抗病毒。

在此之前，人们正愈加多地认识到，病症病因心包内的细胞有很大的异质特质。其当中，“生特质酸特质肝细胞特质病症”病因，对于利尿剂治疗较为敏感；而那些心包内无生特质酸特质肝细胞，甚至或许代之展现不止为都可肝细胞升很高的病因，有别于利尿剂治疗，其则或许不如前者那样好。

然而，无论如何是生特质都可肝细胞上升本身，造成了系统特质病因对于利尿剂治疗的相较不敏感；还是因为病因的生特质都可肝细胞涌进有助于，起因了其心包内生特质都可肝细胞的上升，迄今仍不似乎。

本综述将详尽讨论“都可肝细胞特质病症”的并不一定；或许促成病因心包内生特质都可肝细胞上升的一些有助于；将生特质都可肝细胞与病症比较严重持续性联系痛快的迹象；以及现阶段一些专门用作增大心包内生特质都可肝细胞数量的新治疗等。因此，本文并非是针对病症和其他心包疾病病因生特质都可肝细胞生故常为学和动力学的全面解说。

都可肝细胞特质病症的并不一定

术语“生特质都可肝细胞特质病症”，多半是指病因气喘容器内生特质都可肝细胞小数不止现异故常的病症。但迄今为止，其并并尚未统一的并不一定。

由于本综述所作的研究所室所已确定的系统特质短一段时间值如下：生特质都可肝细胞的总和（%）仅有数为37.5，当中值为36.7，+2标准差（SD）值为77.7，90%百分位数为64.4；生特质都可肝细胞小数（104／ml）的仅有数为196.2，当中值为86.5，+2标准差为801.6，90%百分位数为486。

因此，本文将“生特质都可肝细胞特质病症”并不一定为：病因气喘容器内的生特质都可肝细胞小数持续（至少有两次）多于65%，或多于500×104／ml（即多于90%百分位数法）的病症。

气喘容器细胞小数一般首选毛细血管粘膜或毛细血管大肠泡灌洗（BAL）小数方法有，但由于该方法有还容易广泛筹划，所以，有人已尝试基于病因血容器内生特质都可肝细胞小数，或其他从血容器肝细胞分类学小数当中所派生不止的变量，来并不一定生特质都可肝细胞特质病症。

然而，血容器当中短一段时间的生特质酸特质肝细胞小数，升很高的生特质都可肝细胞小数，或升很高的生特质都可肝细胞/白血球下式等量化，都很难较佳地已确定病因气喘容器内的生特质都可肝细胞所谓上升。

心包都可肝细胞与病症比较严重持续性

最早将心包都可肝细胞与病症比较严重持续性联系痛快的数据分析，来自梅奥诊所一篇有关病症急特质头痛活埋病因的报告。该数据分析辨认不止，与那些无急特质活埋特质事件发生的病因相对于，那些突然间死去于病症急特质头痛的病因的心包粘膜下，都可肝细胞差不多生特质酸特质肝细胞。

然而，这种都可肝细胞上升，很或许是诱发于病因病症急特质头痛的病毒病菌；而非招致病因病症渐增的状况。此外，全部都是数据分析看不止，病症急特质头痛病因气喘容器当中的都可肝细胞上升，数据分析人员推断这种上升或许也是由于病菌起因。

此后，才有许多数据分析分别有别于相同的采样技术，对相同区域内心包内都可肝细胞的比例展开了量化。这类数据分析的内部设计较强不限共同的特质，即：①其都是横切面数据分析，并按照病症的相同类别，对受试青年人展开了分组数据分析。②病症的比较严重持续性，主要是根据病因被招揽先入组时的利尿剂抗病毒而已确定。③数据分析并尚未有别于客观的方法有，来说明病因在不感兴趣量化时无论如何已经存有病菌等。

总体而言，上述这些数据分析证明，与那些病况较轻的病因相对于，那些病况来得重的病症病因的气喘容器、BAL容器，或其毛细血管粘膜恶性肿瘤标本当中，较强来得多的生特质都可肝细胞数量，或来得多的肝细胞介素（IL）－8及其甲状腺激素的突变或复合物隐含。

此外，这些数据分析还看不止，那些展现不止为持续特质生特质都可肝细胞依赖性的病因，故常存有先天特质免疫功能性不止现异故常，如核苷酸结合结构设计域和含铁二硫化物单调复合物（NLRP3）炎特质体，以及IL-1β隐含的回落；肝细胞胞埋葬抑制作用的破损；以及早期内源性终末产故常为的甲状腺激素缺失等。而且也有数据分析看不止，这种免疫不止现异故常，还与病因的全身特质炎症底故常为系统特质。

总之，上述数据分析证明，那些展现不止为持续特质生特质都可肝细胞病症依赖性的病因，的确是一类较强相同流行病学生理有助于的群体。

即将发表的美国国家大肠部，大肠和血容器数据分析所（NHLBI）病症诊疗数据分析网络的当前报告，以及系统特质数据分析数据库的非分层次聚类分析报告等，或都将支持上述的这一假设。此外，病症病因心包内都可肝细胞的上升，不必要与那些心包内存有都可肝细胞上升的非病症特质慢特质阻塞特质大肠疾病（COPD）病因彼此之间，有共同点。

但下列混杂因素，也使人们对于上述数据分析结果的这种解释诱发了一些质疑。这些因素包括：系统特质病因依赖性的不稳定特质，系统特质呼吸道病菌在其当中的抑制作用，以及利尿剂对于数据分析结果的因素等。此外，系统特质病因都可肝细胞上升的持续性较差，且经故常被显然正某种程度在所报告的短一段时间值范围大概，也是这些数据分析的局限特质之一。

病症比较严重持续性，利尿剂，以及心包都可肝细胞彼此之间的关系

横切面数据分析内部设计的一个主要缺失就是，用来保持病症操控的利尿剂抗病毒，可混淆病因病症比较严重持续性的量化。关于这一点，可以通过说明用作保持病因气喘容器内生特质酸特质肝细胞比唯极小3%时的利尿剂抗病毒，来声称。

有语言学家显然，当用作操控气喘容器内生特质酸特质肝细胞总和的利尿剂抗病毒上升时，病因气喘容器内都可肝细胞的总和也则会上升。为了对这一思想体系加以验证，在授予病因的知情同意，以及圣约瑟夫托马斯所医院数据分析委员则会的批准后，本综述所作招揽了三组（每组10唯）病因，并对其展开了横切面数据分析。

第一组为很高血压病症病因，除了排不止利尿剂以外，其还能够每日渐进故常用强的松治疗（当中值抗病毒为12.5毫克），才能保持其气喘容器内生特质酸特质肝细胞比唯极小3%。

第一组为当中度病症病因，其能够排不止很高抗病毒的利尿剂（多于每日500毫克的苯替卡松等效抗病毒），以保持其气喘容器内生特质酸特质肝细胞比唯极小3%；

第三组轻度病症病因，每天只需排不止低抗病毒的利尿剂（极小500毫克的苯替卡松等效抗病毒），即可达到前提的生特质酸特质肝细胞比唯。

数据分析者有别于Percoll不连续梯度法，对病人外周血内的都可肝细胞展开了转化。并采收集了其游离气喘标本。同时，有别于不限两种方法有对其当中的都可肝细胞的活特质展开了飞行测试。即：通过二氢罗丹明试验车，量化样品生特质都可肝细胞的氧爆发；并通过流式细胞璇量化其（CD63+）和（CD66b+）胶体复合物质（granular proteins）的质小隐含。

此外，数据分析者还通过流式细胞璇，有别于Annexin V上标的荧光间隙，和吖啶橙染色及光学镜片核对等方法有，量化了病人外周血内都可肝细胞的活力。

结果看不止，当故常用提高效率的利尿剂抗病毒，来操控病因气喘容器内的生特质酸特质肝细胞比唯时，那些每天服用强的松的病因，其血容器和气喘容器内的都可肝细胞比唯，仅有较有别于低抗病毒利尿剂使用量病因升很高。

利尿剂可上升病人都可肝细胞在其第24小时的生存率，推断此或许与甲状腺激素可增大都可肝细胞的不可逆转系统特质。然而，尽管这些病因气喘容器内的生特质都可肝细胞并不一定较其血容器内的生特质都可肝细胞位处持续性来得很高的激活稳定状态，但这些细胞与那些转化自轻度病症病因和短一段时间相符合者的都可肝细胞相对于，其活特质并尚未升很高（三幅1）。

因此，“都可肝细胞依赖性”看来是病症病因利尿剂使用量的一种底故常为，而并很难再现真实的病症比较严重持续性。

事实上，由Cowan等展开的一项巧妙数据分析，已经声称了排不止很高抗病毒利尿剂，对于病症病因气喘容器内生特质都可肝细胞的因素。在该数据分析当中，94唯稳定期病症病因不感兴趣了一种甲状腺激素减量治疗解决方案，以便游离其诱发轻度的病症尚未操控病因。

结果看不止，当这些病人不止现病症尚未操控病因时，并尚未一唯病因被显然是属于都可肝细胞特质病症；无论如何，其当中67%的人呈现不止为生特质酸特质肝细胞特质病症依赖性。而当这些病人恢复了每天1000毫克抗病毒的苯替卡松治疗时，其当中有5%的病因显露不止了都可肝细胞特质病症依赖性。

而除了利尿剂的抗病毒以外，其他一些因素，如老龄，乳制品，抽烟，大气污染故常为，间发的病菌，或许还有心包质生态系统的扭曲等，都不必要因素病因心包内的都可肝细胞数量。

因此，在本综述所作的诊疗系列数据分析当中，病症病因在为期2年的一段时间里，其都可肝细胞特质病症依赖性的稳定特质只有8%。

三幅1.看不止在那些有别于提高效率抗病毒的利尿剂治疗，以保持其气喘容器内生特质酸特质肝细胞比唯很低3%的轻度，当中度和重度病症病因当中，其（a）气喘容器内生特质都可肝细胞的总和；（b）通过二氢罗丹明试验车量化不止的气喘容器内生特质都可肝细胞的氧迸发；（c）气喘容器内生特质都可肝细胞的CD63隐含；以及（d）气喘容器内生特质都可肝细胞的CD 66B隐含。对生特质都可肝细胞氧迸发和质小胶体复合物隐含的分析，于故常用甲N--甲硫氨N--亮氨N--苯丙氨酸（formyl-methionyl-leucyl-phenylalanine）对生特质都可肝细胞展开抑制后开始制订。与轻度病症病因相对于，那些重度甲状腺激素缺少特质病症病因气喘容器内的生特质都可肝细胞总和上升；但这些生特质都可肝细胞的活特质，来得轻度病症病因气喘容器内生特质都可肝细胞的活特质来得多。MFI=最少荧光很高强度。

针对都可肝细胞的靶向治疗

将都可肝细胞的抑制作用与病症比较严重持续性联系痛快的最有感染力的策略，是通过增大病因心包内都可肝细胞的比例，来通过观察其病症无论如何有诊疗多方面的加强。但在在此之前，这一策略因为考虑到合理且耐受特质较佳的阻挠措施（相当多是针对都可肝细胞的涌进和还原的治疗方法有），而受到了或多或少。

都可肝细胞的涌进牵涉到了多种的繁杂闭环，其当中不少闭环牵涉到了不限多种CXC趋化q，如IL-8和生长调节致癌突变α（GRO-a）；微粒，如白三烯；细胞q和生长q，如囊肿q（TNF）-a，IL-6，和IL-17等。

而现阶段，针对上述这些分子的抑制已在研发当当中。此外，非特异特质的生特质都可肝细胞涌进抑制剂，如青抑制剂吲哚和磷酸二酯蛋白抑制剂，也已经投放了诊疗故常用；而且，现阶段才有诊疗试验车对其在病症病因当中的运用作优点展开了量化。

尽管TNF-a明显参与了都可肝细胞的涌进步骤，而且针对TNF的化学治疗可以增大心包内都可肝细胞的上升，并能稍加强病因的心包很高底故常为特质，但其在许多新近数据分析当中的不良底故常为报告，使之在将来不太或许被用作很高血压病症病因的治疗。

另一个利器的都可肝细胞化学游离故常为是白三烯B4（LTB4）。白三烯的合成步骤，包括了LTB4的形成；而且，其当中能够有5-脂肪氧合蛋白激活复合物（FLAP）的参与，以便使白三烯合成途径当中的系统特质蛋白得以还原。

现阶段，一项为期2周的诊疗研究所相符合、交叉试验车，量化了一个利器FLAP抑制（GSK 2190915， 100毫克，每日一次），在14唯当中度至重度病症病因当中的治疗抑制作用。

荣膺该数据分析的病因存有气喘都可肝细胞上升，即在两次核对当中，气喘都可肝细胞比唯仅有不很低50%。数据分析结果看不止，尽管离体试验车可见，但该项治疗并很难下降病人气喘都可肝细胞数量，也没能加强其病症的操控现状。因此，这种治疗方法有能否成为一种合理的治疗策略，仍正确性通过观察。

虽然针对IL-6的治疗，如Toclizumab等，可合理用作全身特质幼时特发特质关节炎的治疗，但尚尚未见其在很高血压病症病因当中的运用作的系统特质数据分析。

才有基于研究所模型的数据分析看不止，IL-17A在比较严重病症的头痛当中较强核心抑制作用。其在很高血压病症病因的游离气喘、和毛细血管恶性肿瘤标本当中仅有非故常大升很高；且或许起因了那些非生特质酸特质肝细胞特质或都可肝细胞特质病症对甲状腺激素治疗的不敏感。因此，现阶段辨认不止的一种起因病症对甲状腺激素治疗不敏感的致病-Th17闭环，招致了数据分析者们极大的热情。

此外，IL-17A参与了病症头痛有助于的多个多方面，其当中包括了滤泡的结构设计扭曲、以及毛细血管的松弛等。

虽然才有多个数据分析对一些针对IL 17A的化学治疗（如Secukinumab和Brodalumab等），在银屑病病因当中的展开了量化；但在此之前只有一个数据分析，探讨了这类治疗在病症病因当中的。

在这项为期10周、牵涉到300多唯当中度病症病因的数据分析当中，病人分别不感兴趣了三种抗病毒的Brodalumab（皮射，每2周一次）或诊疗研究所治疗。结果看不止，从总体来看，该药对病因的病症操控现状，与诊疗研究所相对于并尚未明显的加强。

而且，非生特质酸特质肝细胞病症（所作将其并不一定为：病因血容器内生特质酸特质肝细胞很低6%，或其呼不止气氨分数很低25 ppb），也很难预测病因对此类治疗的底故常为。因此，抗IL-17治疗，无论如何对心包内生特质都可肝细胞上升的病症病因合理，仍正确性通过观察。

磷酸二酯蛋白抑制剂较强多种或许与比较严重病症和COPD治疗系统特质的药理抑制作用。一项有关罗苯司特在当中度COPD病因当中治疗运用作的诊疗试验车看不止，与诊疗研究所组病因相对于，罗苯司特可使病人气喘容器内都可肝细胞的绝对数增大50%；但其都可肝细胞的比唯却都受因素。

这样的结果有些奇怪，或许，其只不过是全血总细胞小数变异特质大，且考虑到可单调特质；而肝细胞分类学小数，则较强能够可单调特质的一种再现而已。而这类药故常为对于较佳并不一定的毛细血管病症病因心包内都可肝细胞的因素，迄今尚尚未见媒体报道。

向来，人们完全一致推断青抑制剂吲哚较强“非特异特质的抗炎抑制作用”。也有观点显然黄酒竹桃抑制剂可通过其尚未知的有助于，而诱发节制泼尼松使用量的抑制作用。

现阶段，一项为期8周、牵涉到45唯很高血压难治特质病症病因的数据分析看不止，克拉抑制剂治疗可增大这些病人气喘容器内的IL-8总体及其都可肝细胞比例。克拉抑制剂的这种优点，在28唯非生特质酸特质肝细胞特质病症病因当中来得为明显。而且，其这种优点还与病人孤独准确性及病症病因高分的加强系统特质。这对于那些与环境抑制故常为系统特质的病症病因而言，来得是如此。

因此，上述这项非故常关键的数据分析证明，针对气喘容器内生特质都可肝细胞比例及其活特质的治疗，对于很高血压病症病因或许有关键意义。但值得注意的是，由于在这项数据分析当中，病人的生特质都可肝细胞基线总体，不必要被某些人视为属于短一段时间范围大概；并进而使人们对于该数据分析结果的上述解释诱发质疑。因此，克拉抑制剂上述优点的诊疗系统特质特质，仍正确性大幅度声称。

另一项牵涉到100多唯很高血压病症病因的来得大型的数据分析，量化了为期6个月的阿奇抑制剂治疗的。结果看不止，虽然从总体来看，阻挠治疗并很难合理下降病人的病症急特质渐增头痛；但与诊疗研究所治疗相对于，那些被并不一定为“非生特质酸特质肝细胞特质病症”的病人，较强来得少的病症急特质头痛，和能够的孤独准确性。

在该数据分析当中，“非生特质酸特质肝细胞特质病症”主要根据病因血容器内的生特质酸特质肝细胞小数很低200 /毫升而并不一定，并据此推断病因的心包内以都可肝细胞偏重于。

因此，对于那些不缺少生特质酸特质肝细胞的流行病学生理步骤所驱动的病症病因而言，青抑制剂吲哚治疗，不必要对此类病因造成诊疗获益。但这一得不止结论还能够在并不一定来得说明的病因青年人当中，筹划来得大且来得长期的数据分析来加以声称。

半胱氨酸X半胱氨酸趋化q甲状腺激素CXCR1和CXCR2，是IL-8，GRO-a，以及上皮；也的生特质都可肝细胞激活氨基酸-78等化合物的甲状腺激素，其也是很强的都可肝细胞化学游离故常为。因此，CXCR1/2甲状腺激素参与了招致都可肝细胞到炎症部位涌进，并游离其还原，存活，以及造成潜在组织损伤的主要有助于。

现阶段，有数据分析量化了一种引人瞩目CXCR2抑制-SCH527123的和安全特质。在该数据分析当中，33唯气喘都可肝细胞数上升的很高血压病症病因被随机分组，并分别不感兴趣了为期4周的SCH527123（每日30毫克，抗病毒；N=22），或诊疗研究所（n=12）治疗。

所有荣膺病因仅有经过了相当多的选择，并符合不限标准，即：则会被显然存有都可肝细胞不止现异故常，且这种不止现异故常不太或许是由于病菌所招致。

数据分析结果看不止，SCH527123治疗可使病人气喘都可肝细胞的总和最少增大36.3%，而即便如此，诊疗研究所组病人的这一比唯则上升了6.7%。

在数据分析的第4周结束时，治疗组病人最少的血容器内生特质都可肝细胞绝对值增大了14%，但其在第五周内已恢复。

数据分析还看不止，治疗组病因较强较少的轻度急特质渐增头痛，并存有病症操控问卷高分加强的近来。但病人的1秒用力呼气量（FEV1），气喘髓丙酮蛋白总体，IL-8，或弹特质复合物蛋白等量化无非故常大变化。此外，2组病人彼此之间的总体不良底故常为率无明显歧异。

因此，尽管该阻挠治疗在增大病因心包内都可肝细胞数量多方面非故常合理；但要看不止其诊疗多方面的，或许还能够来得长数据分析的一段时间。

总之，在此之前的数据分析结果证明，生特质都可肝细胞或许参与了那些非病菌特质病症病因的流行病学步骤。对心包内都可肝细胞展开阻挠的某种程度，或许充分体现在病因的心包粘容器生成、孤独准确性，以及随着一段时间推移的FEV1下降多方面的加强，而不是其急特质渐增头痛的增大。但这些得不止结论，值得注意能够有来得长一段时间且来得大规模的数据分析来加以声称。

此外，有别于髓丙酮蛋白和弹特质复合物蛋白等核酸抑制，从外部对抗都可肝细胞活特质的数据分析，将或许有助于大幅度阐明都可肝细胞在比较严重病症病因当中所起的抑制作用。

得不止结论

虽然横切面的数据分析证明，在一些比较严重病症病因的心包内，可通过观察到都可肝细胞上升的物理现象；而且，这些病因或许还存有着可促进其心包、或全身特质都可肝细胞底故常为的先天特质免疫功能性不止现异故常；然而，上述物理现象或不止现异故常无论如何是病因不感兴趣利尿剂治疗所造成的灾难；或是病因心包质生态系统扭曲所诱发的底故常为；再行或者，其无论如何缺少支援了病症的流行病学步骤，并与病因的病症比较严重持续性系统特质，在此之前仍不似乎。

假如能根据病因气喘容器内都可肝细胞数量或其活特质的持续升很高，来已确定不止较强都可肝细胞特质病症特点的青年人，并在这些青年人当中筹划合适的数据分析；那么，诸如抗CXCR2治疗等在内的治疗，将则会为人们探讨都可肝细胞对病症比较严重持续性的因素，缺少期望。

最后，不限的这种或许特质仍一直存有，那就是：都可肝细胞诱发，或许只是心包短一段时间修复步骤当中，一个必不可少的组成部分。

由于大多数都可肝细胞特质病症对利尿剂治疗底故常为不佳，因此，在上述问题给与解决问题之前，对系统特质病因不额外有别于利尿剂治疗，看来是合理的。此外，对于此类病因，还应量化其心包内都可肝细胞上升的状况；在或许的只能，更正其授予特质的免疫功能性缺失；并及早加用抗病毒治疗。

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不止版人： zhangzhigang